FDA小组支持普鲁卡必利治疗慢性特发性便秘

美国食品和药物管理局(FDA)的胃肠道药物咨询委员会一致投票(10是,0否)推荐普卡洛必利片(Shire Development)用于治疗患有慢性特发性便秘(CIC)的成年人。


小组还一致投票(10是,0否),认为申请人在CIC成人中使用普鲁卡必利充分解决了心血管不良事件的潜在风险,普鲁卡必利的风险-获益概况支持了该申请的批准。


CIC在美国影响大约3500万人,普卡洛必利目前是美国唯一可用于治疗该疾病的5-羟色胺4(5-HT4)激动剂。普鲁卡必利是一种胃肠动力剂,可通过刺激结肠蠕动来改善肠蠕动。尽管目前在美国是一种研究性化合物,但已在欧盟和欧洲以外的其他国家/地区批准用于慢性便秘。


据Medscape Medical News报道,由于对遗传毒性和致癌性的担忧,FDA于2004年7月30日停用了普考洛必利的试验性新药(IND)应用。FDA在2012年9月重新启用了IND。


委员会主席Jean-Pierre Raufman,医学博士,马里兰大学医学院胃肠病学和肝病学系主任,他说:“我更担心的是该药具有长期致癌性,但目前的信息收益却大于风险。”马里兰州巴尔的摩市弗吉尼亚卫生保健系统的医学博士在会议上说。


功效

小组投票是在考虑来自五大洲的CIC患者的五项随机,双盲,安慰剂对照的3期试验和一项4期双盲,安慰剂对照的试验数据之后进行的。四项研究-研究3001,INT-6,USA-11和USA-13-与安慰剂相比评估了普鲁卡必利2 mg /天。研究302和401评估了65岁以下患者普鲁卡必利2毫克/天;65岁及以上的患者开始使用普卡洛必利1毫克/天,如果对治疗的反应不足,可以选择将剂量增加至2毫克/天。研究人员将反应不足定义为在治疗的前2周或第2周或第4周,平均每周少于三个自发性完全排便(SCBM)。


来自包括2484名患者的试验的综合功效分析发现,与安慰剂相比,在治疗12周内,每周平均至少有3例SCBM明显多于安慰剂(27.8%vs 13.2%;优势比为2.68; 95%CI ,2.16-3.33; P <.001)。


普鲁卡必利组患者的肠功能有临床意义的改善,在12周内平均每周至少增加SCBM达47.0%,而安慰剂组为29.9%(P <.001)。普卡洛必利患者的首次SCBM时间显着减少,平均片数和平均使用天数的急救药物使用量显着减少(P <.001)。


安全

在对2552名患者的综合安全性分析中,服用普鲁氯普利的806名患者(63.3%)和服用安慰剂的682名患者(53.3%)经历了至少一种治疗紧急不良事件(TEAE)。


普鲁氯必利和安慰剂组患者经历的大多数TEAE的严重程度为轻度或中度。在治疗组的5%或更多的人群中,最常见的TEAE是胃肠道疾病,包括恶心,腹泻,腹痛和头痛。在治疗组和安慰剂组中发生不良心血管事件的比例相当(2%比1.8%)。治疗组有1.6%的人出现了严重的TEAE,而安慰剂组为2.4%;没有患者死于TEAE。