FDA批准Dupilumab用于中度至重度哮喘

美国食品和药物管理局(FDA)已批准dupilumab(Dupixent,Sanofi / Regeneron)作为“维持治疗,用于12岁及以上嗜酸性表型或口服糖皮质激素依赖性的中重度哮喘患者哮喘”。


FDA于2017年3月28日批准dupilumab用于中重度特应性皮炎。


今天的批准标志着某些年龄在12岁及以上的中重度哮喘患者的显着发展。对于依赖口服皮质类固醇的患者,Dupixent改善了肺功能,减少了口服皮质类固醇的使用,并且无论基线嗜酸性粒细胞水平如何,加重的发作都减少了,”赛诺菲首席执行官奥利维尔·布兰迪库尔(Olivier Brandicourt)在新闻稿中说。


“尽管哮喘的治疗方法非常广泛,但如此众多中重度哮喘患者的需求仍未得到满足,而且由于杜匹森特与其他生物制剂的作用不同,现在,其中一些患者有了新的治疗选择Dupixent已经对许多患有特应性皮炎的成年人有所作为,现在我们有机会在美国对某些患有中度至重度哮喘的成年人和青少年进行同样的治疗,” Brandicourt补充说。


Dupilumab是白介素4(IL-4)和白介素13(IL-13)抑制剂;IL-4和IL-13均为刺激2型炎症的蛋白质,构成中度至重度哮喘的基础。Dupilumab可减少炎症性生物标志物,包括呼出的一氧化氮,免疫球蛋白E和eotaxin-3。


对于哮喘的适应症,dupilumab可以在预装注射器中以可注射溶液的形式使用,在首次加载剂量后每隔一周使用不同的注射部位给药200 mg和300 mg。在经过医疗保健专业人员的培训后,患者可以在诊所接受或自行在家使用。根据该公司的新闻稿,dupilumab是唯一可以由患者在家使用的哮喘生物制剂,是FDA批准的唯一用于中性和重度嗜酸性表型哮喘患者的生物制剂,也是唯一用于口服药物的生物制剂皮质类固醇依赖型哮喘,无论哮喘的表型如何。


总裁兼首席执行官肯尼思·门德斯说:“尽管依从当前的药物,但许多患有中度至重度哮喘的人,包括嗜酸性表型或口服类固醇依赖者,仍会出现持续发作的症状,如无法预测的发作和呼吸困难。”发布了美国哮喘和过敏基金会(AAFA)的报告。“ AAFA支持为患有无法控制的症状,影响其生活质量的哮喘患者提供创新的新治疗选择。”


三项临床试验

FDA的决定基于三项随机,安慰剂对照,多中心试验的结果,该试验共纳入2888名中度至重度哮喘的成年人和青少年,持续24至52周。患者的嗜酸性粒细胞基线水平不同。


试验2是最大的试验,有1902名患者。总体而言,患者的病情加重幅度较小,肺功能得到改善。嗜酸性粒细胞计数≥150细胞/ µL(占研究人群的70%)的患者病情恶化程度有所降低,在嗜酸性粒细胞计数较高的患者中最为明显。血液嗜酸性粒细胞≥300细胞/ µL的患者,与安慰剂相比,服用dupilumab的患者的严重病情减轻了67%,FEV1(肺功能)改善了29%至33%,而那些患者的14%至16%谁接受了安慰剂。嗜酸性粒细胞计数<150细胞/ µL的患者中,dupilumab和安慰剂组之间的严重加重率没有差异。研究人员于2018年6月28日在《新英格兰医学杂志》上发表了他们的发现。


试验3包括210例严重的口服糖皮质激素依赖性哮喘患者。接受dupilumab的患者每天口服糖皮质激素的平均使用量可减少70%,而安慰剂组为42%。接受dupilumab治疗的患者中有一半以上完全停用口服皮质类固醇激素。服用dupilumab的患者基线血液嗜酸性粒细胞水平似乎并未影响肺功能,口服类固醇使用或加重发作。这项研究的结果也于2018年6月28日发表在《新英格兰医学杂志》上。


试验1是一项2B期临床试验,涉及776例患有不受控制的持续性哮喘的患者,这些患者正在接受中至高剂量吸入性糖皮质激素加长效β2受体激动剂的治疗。不管基线时的嗜酸性粒细胞计数如何,接受dupilumab的患者的肺功能都会增强,严重加重的次数也较少。Dupilumab具有良好的安全性。研究结果于2016年4月26日在线发表,并于同年7月发行在《柳叶刀》上。


接受dupilumab治疗的患者中至少有1%发生的最常见不良事件是注射部位反应,喉咙痛和嗜酸性粒细胞水平升高。