骨髓移植治愈的血液疾病:新的方案为镰状细胞病、β地中海贫血及相关血液疾病的患者提供了希望

约翰霍普金斯大学研究人员的一项最新研究显示,接受骨髓移植的患者体内总辐射水平低,只有“一半匹配”,这一水平提高了一倍,使移植率从约50%提高到近100%。这项研究结果发表在3月13日的《柳叶刀血液学》网上,可以为患有严重和致命的遗传性血液疾病的患者提供更高的治愈机会,其中包括镰状细胞性贫血和β地中海贫血。

约翰霍普金斯大学医学院的医学和肿瘤学研究教授Robert Brodsky说:“这些结果非常令人兴奋,因为我们的镰状细胞和β地中海贫血的治愈率接近90%。血液科主任,约翰霍普金斯金梅癌症中心成员。“骨髓移植并不仅仅适用于完全匹配的捐赠者。他说合肥癫痫治疗好:“我认为,这是一个非常好的选择。”

研究负责人Javier Bolaños-Meade,约翰霍普金斯金梅癌症中心肿瘤学副教授和布罗斯基解释道,在20世纪80年代末,研究人员发现骨髓移植可以治愈镰状细胞病。几乎没有有效治疗的疾病,通常会导致40多岁的病人死亡。然而,这种治疗从那时起就很少使用。直到最近,它还要求骨髓供体和受体在细胞上显示的一组被称为人类白细胞抗原的蛋白质中完全匹配。brodsky说,在没有完全匹配的情况下,接受者的身体会识别捐赠细胞是外来的,并发动破坏性的攻击。

因为在这个病人群体中很难找到完全匹配的人,只有不到15%的人完全匹配兄弟姐妹,没有导致镰状细胞病的相同基因缺陷。不到四分之一的患者在不相关的登记中完全匹配,约翰霍普金斯大学的研究人员于2012年制定了一项协议,允许患者从只有一半匹配的亲属那里接受移植。brodsky说,这一进展显著地扩大了潜在献血者的数量,但最终移植的结果只是在大约50%的时间里培育出健康的新血液。

Bolaños-Meade和他的同事们为了增加这些配对的移植几率,测试了一种新的骨髓移植方案,用于治疗严重镰状细胞病和β地中海贫血患者。两种相关的血液疾病被称为血红蛋白障碍,是由相同的β-球蛋白基因缺陷引起的。他们为这项研究招募了17名患者:12名患有镰状细胞病,5名患有β地中海贫血,平均年龄为16岁。每个病人都有一位亲戚,可以作为骨髓移植的一半对象——兄弟姐妹、母亲、父亲和一位姨妈。

和以前的协议一样,所有人都接受了化疗和全身照射,以降低他们在移植前对捐赠者骨髓的免疫反应。新研究中的患者不是接受200厘米(cgy),也就是上一个实验中的低剂量辐射,而是接受了400厘米----仍然是相当小的剂量的辐射,这是良好的耐受性。在移植后,所有人都服用了环磷酰胺,这种药物对于避免一种潜在的致命疾病——移植物对宿主的疾病被证明是至关重要的。

在接下来的30、60、180和360天里,以及之后的一年,研究人员测试了病人的血液中的嵌合体,即捐赠者提供的dna数量,这表明移植成功。他们发现,除了一个患有镰状细胞病的病人外,所有的病人都已成功移植——这一比率比以前的治疗方案高得多。虽然有5种移植物对宿主疾病,但这些病人的病情都得到了解决。

在研究发表的时候,只有三个病人仍然需要服用免疫抑制药物。所有那些成功移植的患者要么极度的减少,要么根本没有他们疾病的症状——镰状细胞病患者不再有疼痛危机,而疼痛危机正是他们疾病的标志。同样,β地中海贫血患者不再依赖输血。

约翰霍普金斯金梅癌症中心骨髓移植项目主任理查德琼斯博士说:“这些最新的发现为支持半匹配骨髓移植的安全性和有效性提供了大量且不断增长的证据。”“我们已经进行了1000多次半匹配的骨髓移植,我们的临床研究证明是如此成功,其安全性和毒性堪比匹配的移植,因此必须向更多的病人提供半相同的移植作为治疗方法。”

只需要温和的、低剂量(或“小”)的治疗就可以进行移植,琼斯说,使移植对镰状细胞病和地中海贫血病患者具有潜在的安全性,他们往往无法忍受基因治疗所需要的高剂量(骨髓消融)治疗。

其他参与这项研究的约翰霍金斯的研究人员包括Kenneth Cooke、Christopher Gamper、Syed Abbas Ali、Richard Ambinder、Ivan Borrello、<UNK>、<UNK>、<UNK>、<UNK>、<UNK>、<UNK>、<UNK>、<UNK>、Stephanie Terezakis和Nina Wagner-Johnston

这项研究的部分资金来自2013-mscrfi-0082和国家卫生研究院的拨款,p01 ca015396和p30 ca006973。