科学家们说,华尔街正在抛弃基于淀粉样蛋白的阿尔茨海默氏病药物——这是不应该的

在biogen公司之后。biib,+0.29%上周宣布停止对一种潜在的大片阿尔茨海默氏病药物的第三阶段试验,mizuho分析师Salim Syed说,“阿杜卡诺玛布已经死亡,我们认为β淀粉样蛋白假说也是如此。”

其他分析师也表示同意。biogen的新闻,加上罗氏在1月份停止了两项淀粉样蛋白试验,“几乎关闭了淀粉样蛋白假说的大门,”svb leerink的Marc Goodman在周四的一份报告中写道。贝尔德分析师Brian Skorney在另一份报告中说,阿杜卡努玛的失败“应该是棺材里最后的钉子”。

阿尔茨海默氏症的研究者不同意这种说法。

所谓的淀粉样蛋白假说认为黏性蛋白片段β淀粉样蛋白的形成在阿尔茨海默氏症的发展过程中起主要作用。虽然针对阿尔茨海默氏症患者淀粉样蛋白的药物都不起作用,但这并不意味着这个假设是错误的。

研究人员说,问题是当研究人员瞄准β淀粉样蛋白时。当有人表现出阿尔茨海默氏症的症状,甚至是非常轻微的症状时,就太晚了。biogens aducanumab,一种单克隆抗体,针对阿尔茨海默氏病早期症状患者的β淀粉样蛋白。

“我们知道淀粉样蛋白至少在症状出现前十年就出现了,”Rudy Tanzi说,他是一位阿尔茨海默氏症研究者,也是波士顿马萨诸塞州总医院神经病学部门的副主任。淀粉样蛋白的形成会导致含有tau的神经纤维缠结,从而杀死少量的脑细胞。但最大的问题是这些缠结触发神经炎症,在更大的规模上杀死神经元。

tanzi博士把淀粉样蛋白比作一种引发神经纤维纠缠的小刷子。这些灌木火蔓延并引起神经炎症,森林大火最终摧毁了大脑。

他说:“你不可能在大火已经熊熊燃烧的时候就把比赛吹灭。”

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在淀粉样蛋白假说方面,生物原仍在快速发展。上周五,在Aducanumab的公告发出股价暴跌29%的一天后,该公司的药品开发合作伙伴eisai有限公司。伊斯利,-1.32%的人宣布他们将开始ban2401的第三阶段试验,ban2401是另一种针对早期阿尔茨海默氏症中β淀粉样蛋白的药物。

tanzi博士对新的试验持怀疑态度,他说:“这已经太晚了,即使对有轻微症状的病人来说合肥癫痫治疗效果好也是如此。“如果你想瞄准淀粉样蛋白,你必须在那些身体还好的人身上做。”

罗什持有的阿格-rhby,-2.45%的人正在做它的一个克奈祖玛的试验,克奈祖玛是另一个单克隆抗体,旨在结合和消除β淀粉样蛋白。今年早些时候,该公司停止了两项第三阶段的试验,评估克奈祖玛对早期阿尔茨海默氏症的影响,但该公司仍在哥伦比亚对一组受试者进行该药物的评估。这些人在入学时都是健康的,他们有一种基因突变,导致早发性阿尔茨海默氏病。这里的想法是研究人员在症状出现和严重脑损伤发生之前,就开始攻击淀粉样蛋白。

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Dennis Selkoe是一位阿尔茨海默氏症的研究员,也是波士顿的brigham和妇女医院的神经病学家,他认为制药公司应该更多地关注这类预防试验。他把这种方法比作使用他汀类药物预防心血管疾病。患有某些心血管危险因素的病人服用他汀类药物以降低心脏病发作或中风的风险。Selkoe博士设想了一种类似的治疗阿尔茨海默氏症的药物:一种具有遗传倾向或β淀粉样蛋白水平升高的人在开始经历记忆丧失之前可以长期服用的药物。

Selkoe博士说:“针对淀粉样蛋白的治疗失败的主要原因并不是因为生物学上说的不可信,而是因为在这种疾病中,试验的目标已经太晚了。”“无论投资者喜不喜欢,关于目标的最先进镜头仍然是淀粉样的方法。”

一些公司已经放弃了基于淀粉样蛋白的研究,而另一些公司则完全离开了阿尔茨海默氏症的研究领域。今年6月,阿斯利康、-0.80%的公司和伊利利公司。lly,-1.67%的人宣布,他们将放弃lanabeestat的后期试验,lanabeestat是一种β位点淀粉样蛋白前体分裂酶(bace)抑制剂,旨在防止β淀粉样蛋白的产生。辉瑞公司。pfe,在2018年1月,有1.32%的人说他们放弃了阿尔茨海默氏症和帕金森氏症药物的发展。

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有几家公司正在拓展业务,超越淀粉样蛋白。神经科公司。ntrp,-3.27%的人正在研究一种名为brystatin的药物,它同时针对淀粉样蛋白和陶蛋白。它与其他淀粉样物质药物的不同之处在于,它还旨在恢复脑细胞之间失去的连接,称为突触。

阿尔克特公司。alec,+8.28%正在寻找恢复大脑免疫系统的方法。生物科技公司正在研究如何针对与神经退化有关的变异基因,目的是减缓或扭转大脑免疫细胞的恶化。

丹尼利治疗公司。dnli,+1.20%的研究对象是大脑炎症,其中一种药物针对受体相互作用的蛋白激酶1(ripk1),一种在炎症和细胞死亡中扮演重要角色的酶。

“我们应该考虑其他的方法,”布里格姆和妇女的Sekoe博士说。"但淀粉样蛋白假说并没有死亡"